Modele de livinguri mici

Les modèles animaux de l`inflammation intestinale continuent d`être des outils de recherche importants avec une grande importance pour comprendre la pathogenèse de l`IBD et d`explorer de nouvelles options thérapeutiques. Le développement de modèles expérimentaux supplémentaires qui traitent des limitations existantes et qui ressemblent plus étroitement aux caractéristiques de la maladie de Crohn et à la colite ulcéreuse sont grandement nécessaires. En plus d`un paradigme déjà bien apprécié, les données accumulées récemment ont dévoilé une implication critique de la voie IL-23/Th17 dans la pathogenèse de l`IBD [1 •, 2, 3]. IL-12p70 (40/35) a généralement été considéré comme représentant un facteur crucial impliqué dans le développement de CD en raison de l`effet bénéfique du traitement anti-IL-12p40 sur les patients de CD [44] et dans les modèles expérimentaux [16]. Cependant, la plupart des études antérieures ont testé le rôle biologique de l`IL-12p70 à l`aide de souris anti-IL-12p40 mAbs ou IL-12p40 Ko, ce qui ne précise pas si il-12 (heterodimer de sous-unités de p et d) ou IL-23 (heterodimer de sous-unités pathogenèse de l`IBD. Une série d`études utilisant des souris IL-23p19 KO ou des mAbs neutralisants ont récemment révélé le rôle pathogène critique de l`IL-23, mais pas l`IL-12, dans différents types de colite expérimentale, qui sont médiées par une immunité adaptative ou innée [45 – 50]. En outre, des études sur les souris IL-12p35 KO ont indiqué un rôle plutôt protecteur pour l`IL-12 dans la colite à médiation de la TCRα chez les souris [51] et certaines maladies auto-immunes spécifiques aux organes [52, 53]. La pertinence clinique des données issues des modèles animaux est bien étayée par des études d`association de gènes chez l`homme. Les polymorphismes du récepteur de l`IL-23 sont associés négativement au développement de l`IBD [8] et IL-12p40 a été identifié comme un gène associé à l`IBD [1 •, 11 •]. Ces résultats mettent en évidence l`IL-23 (a) plutôt que l`IL-12 (p. 1) comme une cible prometteuse pour traiter l`EIA de façon plus efficace et plus sûre. Les systèmes de dégradation cellulaire tels que le protéasome et le lysosome ne sont pas seulement utilisés pour l`élimination des bactéries intracellulaires, mais également utilisés comme une alarme dans les réponses immunitaires adaptatives.

L`autophagie ne fait pas exception à cette règle, et ses substrats peuvent être traités pour la présentation de l`antigène [41]. En effet, l`autophagie joue un rôle crucial dans les réponses immunitaires adaptatives par la présentation de l`antigène dépendant de la classe II de la MHC [41, 42]. De note, le MHC est un gène de susceptibilité à l`IBD [1 •, 11 •]. L`importance de l`autophagie dans les réponses immunitaires adaptatives pour la suppression de l`IBD est soulignée par le développement spontané de la colite chez les souris conçues pour manquer ATG5 spécifiquement dans les cellules épithéliales thymiques [17]. De plus, les souris qui manquent de Atg16L1 dans les cellules hématopoïétiques sont très sensibles aux lésions intestinales aiguës induites par le Mas [38]. Un lien entre NOD2 et autophagie dans les réponses immunitaires adaptatives est également mis en évidence par une étude récente montrant que le signal NOD2 induit l`autophagie dans les cellules dendritiques (DCs) pour la manipulation bactérienne et l`induction conséquente des réponses des cellules CD4 + T de l`effecteur [43 • •].